血压(如,脉压)由搏动产生的,作为一个重要的心血管疾病的风险因子,受到人们广泛的关注。在预测心血管事件上,测量升主动脉或者颈动脉的中心动脉血压要比测量传统的肱动脉脉压更有意义,这是因为靶器官承受的压力来源于中心动脉压力而不是肱动脉压力。而由于波的反射,上肢的血压并不能真实反映中心动脉血压;因此,知名学者把焦点放在了一种无创检测中心动脉血压的方法上,并寻求主动脉僵硬度产生的原因。直到现在,越来越多的证据表明:在评定主动脉的性质上,测量中心动脉血压要比测量传统的肱动脉血压更准确和更具优越性。在此我们通过两种主要的方法对“中心”指数进行评定,即“脉搏波分析”和“脉搏波速度”。在这篇综述里我们对此进行了总结,目的在于把中心动脉血压和大动脉僵硬度应用到临床研究和临床实践中。
最近一个时期,关于袖带式血压计检测脉压(肱收缩压和舒张压)受到人们越来越多的质疑。其关注远远超过人们熟悉的问题如“白大衣”高血压,静态测量和血压24小时动态监控,并逐步淘汰水银为基础的设备。这些关注关于所有袖带设备通过肱动脉检测脉压的不准确性,在肱动脉和中心动脉之间压力的差异,和对收缩压,舒张压和脉压的解释。
从上下文可以看到目前的问题是在过去的两个世纪中当医师对高血压病史的检测和评估。Richard Bright最早开始研究“高动脉血管张力”与肾病,心脏衰竭和中风的关系。他的评估是从触诊手腕上的脉搏以及临床认识的情况下脉搏需要相当大的阻力才能消失,而脉搏在收缩压的后期还在持续。在十九世纪末期开始使用图形的方法记录桡动脉脉搏,并被英国心血管疾病的先驱Mackenzie和Lewis用于临床实践(与人身保险考试)。但是这些都很难用,并且迅速被Riva-Rocci发明的袖带式血压计和Korotkov记录收缩压和舒张压的流通学报所代替。直到1916年,用收缩压预测无症状的人身保险申请人心血管情况的价值已被Fisher所证实。
早在二十世纪初,血压计的从业人员更倾向于使用舒张压而非收缩压。舒张压被认为比收缩压更可靠是因为它更能接近真实血压—同时能更好地解释周围动脉闭塞性疾病和高血压病。这一看法得到了Orr的认可,“收缩压代表心脏的最大力量,而舒张压则用于检测心脏需要克服的抵抗力”也就是说,高的舒张压是有害的,而高的收缩压是有益的。在Framingham的结论出现之前,这种看法已经很根深蒂固并被广泛传播,其结果被美国国立卫生研究院的老年收缩期高血压项目(SHEP)所反驳。在1991年之前,有关动脉压与心血管问题和舒张压的研究一直不断地被报道着。
图一
图二
直到1991年SHEP结论的发表,我们有充分的理由认为为什么在Korotkov时代更倾向于舒张压而非收缩压。这是个高血压盛行的时代,当没有有效的治疗方法和高血压的恶性循环经常导致恶性的中风早死,或肾脏和心脏的衰竭。Franklin
- Roosevelt是一位先天中风受害者记录250/160。图1主要涉及这个时期的报告。
在这个时代的后期,强调的重点由舒张压转向收缩压,同时在明显的器官损害之前高收缩脉压被认为表现比较频繁,通过有效的抗高血压疗法其恶性循环被打破。当隔离收缩高压时,另一类型的心血管疾病就变得明显。现在这个主导着临床实践。在现代社会,舒张期高血压为主导的疾病在二十世纪初到中期,已经几乎被征服。
现代研究反映了这个观点。最近Framingham的论题表明,在旧的学科中,心血管疾病与收缩压有直接的关系而不是舒张压,研究的结论是,对任何特定收缩压,心血管疾病相反的与舒张压有关(图2)。这些结论表明升高的脉压是心血管疾病一个重要的独立危害因素,从最近对欧洲,美国和中国的研究已经得到证实。
图三
在这个时期,有并不完全一致的意见。这一分歧,涉及到舒张压与心血管疾病存在不同层面的相对风险因素,如图1和图2所示。在此基础上一定会更好,有影响力的前沿性研究协作组通过对一百万受检者报道舒张压比收缩压在评估心血管疾病方面具有更好的优越性,在这项研究中,脉压(PP)和心血管疾病并没有关系。Lancet在这一问题上进行了多次讨论。这个研究是61项前沿性研究的综合分析的结果,在日前进行的时代现代医学疗法中大部分已经被应用。受检者在研究早期虽然是轻度的心血管病患者但他们其中一部分人已经达到动脉僵硬度的年龄,成为主要影响动脉僵硬度和血压升高的因素。显然这些研究未能正确定义风险的个体患有高血压。Framingham研究小组建议40岁以下的患者把舒张压作为心血管疾病最好的诊断手段;然而,对于60岁以上的人群,脉压(PP)是最好的诊断手段。在新学科中这些研究可以作为肱动脉压扩增的基础,这一现象,其极端表现是轻度的“伪收缩压”,但他们的中央收缩压和中央动脉压是正常的。
通过使用百年袖带式血压计提出问题,探寻更现代的可以广泛应用于临床实践的办法。本世纪,医疗设备有所改善,但至今仍未普遍应用于临床评估。讽刺的是,有益的补充方法,PWA和PWV检测方法和其他前人发明的袖带式血压计不同程度的被Mackenzie和Lewis使用。十九世纪之前,这些可以提供动脉僵硬度,早期波反射和中央血压—人口老龄化和隔离的收缩压—基于病理和临床研究的动脉弹性的问题。
PWA:波反射的测量
学术上几种与上臂血压(收缩血压和PP)的搏动部位相关的新发现中,之所以重点强调非扩散中枢血压测量,有两点原因。第一,仅仅中枢压力,非上臂压力,直接影响病人的器官。第二,上臂血压不总代表中枢血压。在青壮年身上,上臂或放射压力的振幅比上升主动脉的振幅高出50%,然而对老年人来说,两者重要性几乎相同。这一存在于在青年和老年人间在波反射的基础上的不同可以很容易得到解释。
波反射
传导于中枢主动脉的前压力波,反射既而被来自外围部的任一点的间断的阻抗力所增强,如动脉分支和小动脉连接点。高阻力的细动脉在血液循环系统中被认为是波反射的主要部分。然而,单独的反射波共同起作用时,如同源于同一个功能反射点,从临近胸动脉到腹部动脉的终端。结果,上升主动脉的压力波可被看作是由心脏产生的前压力波和来自身体的后压力波的总和。
在年轻人和老年人之间不同的肱动脉的压力扩增,主要取决于不同时间段的波反射在中心主动脉压和肱动脉压的效应(图5)。在老年群体中,来自身体的反射压力波由于动脉僵硬度和主脉压扩增与肱动脉有一定的相似度(低扩增)。相反地,在年轻人当中,波反射影响的既不是主动脉压也不是肱动脉压,因为反射波在主动脉回流通过后收缩压和和前舒张压。因此,不能归咎于主动脉的升高,而是高扩增的结果。压力扩增也取决于动脉阻抗通路;然而,这个因素的影响已经被认为很小,其中,肱动脉弹性性能随着年龄的老化没有那么显著的变化。
在患有退行性心血管疾病的患者身上,在中央主动脉和肱动脉上的压力扩增已经很不明显。然而,在使用官方的药物的心脏衰竭患者和心动过速,休克等症状的扩增增加。
扩增指数(AIX)代表波反射的指标,被定义为压力扩增与脉压(PP)的比(图6)。这一指数仅在创血流动力学研究中被引进和使用。Fujii等人是第一次在临床中应用变平张力测量法对无创颈动脉扩张指数的测量。目前,PWA应用统计的方法合理的解释主动脉波反射的无创性和产生的中枢血压径向压力波形。
转换函数的概括:PWA的原理
一个众所周知的事实,任何的波动周期可以分为一系列的正弦波,所谓的级数,其频率是整数倍的重复。中央压力的扩增,可以用傅立叶分析找出函数的最佳位点,扩增出现在两个振幅的距离成为一个函数周期或谐波。1970年,O’Rourke应用转换函数指出中央动脉及肱动脉的关系来解释主动脉瓣膜疾病和心房颤动的区别。Lasance随后在一个大型的心导管检测组织发表了这一论题,转换函数报道的68位患者的情况几乎相同,尽管他们的年龄、性别、大小及社会地位有所不同。
1993年,这些结果变得明显,采取可行的方法用无创上肢脉压波形来估算中央脉压波形。Karamanoglu等人表明在中央动脉和肱动脉之间每个转换函数在冠状动脉疾病方面也是一致。他们反复分析发布的数据,在所有的患者和14名在不同情况下检测的患者在径向-肱-主动脉间没有发现明显不同的情况(图7)。因此,对于个人之间的转换函数在多项研究中显示是一致的,在肱动脉老化和高血压中表现变化不大的弹性。理论上,转换函数的传输路线和形状由输入压力波决定输出压力波;此后,随着不断的个体之间的转换函数,暗示在不同的个体和不同情况下,只有主动脉上输入压力波的形状(主动脉压波形)是肱动脉输出压力波形状的一个主要的决定性因素。此外,有这样一个可能性,用平均转换函数根据上肢脉压波准确的重建主脉压波形。他们命名平均转换函数为广义转换函数,并表明它能准确估计中央收缩压(分别为2.4±1.0mmHg)。中央主动脉测量采用了径向压力波形和广义转换函数(即PWA)已经得到许多研究机构的验证,包括药物管理机构和被认为是无创中枢血压测量最好的评估方法。图8应用高保真扁平张力测量法显示径向压力波形的典型踪迹和应用广义转换函数从年轻到老年阶段重建主脉压波形。
PWA检测系统现在已经上市,并且已经获得美国食品及药物管理局对这一系统的认可。
中枢血压的预测价值和增强指数
尽管该方法基于它的原理和许多利用广义转换函数检测无创性主动脉的验证研究,相比那些使用PWV的,有为数较少的前沿性研究利用PWA。
Safar等人报道说颈动脉压是肾脏疾病末晚期(ESRD)死亡率原因的一个独立的危害因素。他们也指出增强指数源自颈动脉脉冲是晚期肾病患者的重要预报器。Asmar等人指出,效果优于利尿剂/血管紧缩素抑制酶组合在左心室肥大与影响较大的主动脉增强指数和利用PWA对主脉压进行评估。Weber等人报道说,强大和独立的协会组织之间利用PWA对主动脉增强指数和冠状动脉疾病和预后经皮冠状动脉介入疗法进行评估。
相比常规的对小动脉波形的分析我们更喜欢PWA,由于更好的重复性、对心率影响较小(压力感受器的刺激),相当好的患者接受能力(颈动脉检测过程常常造成恶心作呕和咳嗽)和减少把颈动脉的饰板搅乱的危险。基于这些关于颈动脉优势的分析,几个人口普查已经被PWA采用用来检测中枢血压数据;许多这些近来的成果已经出版发行。
PWV
脉压的扩展表现为动脉僵硬度的扩增;因此,对于从事关于动脉僵硬度和心血管疾病患者的研究的人员来说是很自然的事情。这些在众多的关于动脉僵硬度的数据中已经报道;然而,在其测量和解释上都存在问题,而没有单一指标已经证实优于其他的。这些指数中,PWV是最常用的前瞻性检测指标。
PWV的方法论
PWV是测量沿着动脉段的压力波速度的测量(图9)。测量的理论基础取决于Moens-Korteweg公式:PWV2= (杨氏模具 × h/2rρ),ρ为血液密度(通常在1.05左右), h/2r为管壁厚度/动脉内直径。杨氏模具代表弹性材料硬度的物理参数。
在实践中,PWV是由距离 / 两个脉搏测量点的传输时间计算出的。对其深入的实验研究中,PWV能够测量在同一动脉同一路线上的位点(例如,大动脉)。然而,在一个无创的临床研究中,这两个测量位点是在人体体表的可触摸到的体表的动脉(通常在颈动脉和股动脉之间测量大动脉的PWV,颈动脉和肱动脉之间测量上肢PWV,颈动脉和桡动脉测量手臂的PWV,股动脉和颈骨动脉测量大腿的PWV);严格地说,这些位点不总是在脉搏传输的同一线路上。这种技术在测量上的局限性是这种方法主要问题。
除了年龄,动脉粥样僵硬度和动脉僵硬度,PWV值也随着血压的升高而升高,取决于包括杨氏模具的血管壁的自然弹性。这是PWV检测的第二个问题。在对血管性能的实际效果进行估算之前已排除影响血压的变化。尽管有这些限制因素,因为它的原理简单,PWV检测方法正在被广泛的应用,而且PWV不受反射波的影响。
水锤公式
特征性阻抗(Zc)是另一项测量动脉僵硬度的指标,它能通过测量脉压和流速波及其相关的频率组分获得。当PWV和Zc表示为cm/s或dyne.s/cm3 公式如下:Zc=1.330*PP(mmHg)/max F(cm/s)=PWV*ρ (ρ=1.05)。这个被称为水锤公式,它与PWV及压力和流量有直接的关系。
PWV价值的预测
在1999年的法国,PWV最初被认为是心血管疾病还包括晚期肾病患者患者(ESRD)的独立的危害因素的前瞻性研究。在这项研究中,PWV≧12m/s的比率相对于PWV≦9.4m/s的死亡率为5.4。这项队列研究在同一所研究机构另一篇文献也验证了PWV的准确性。据有ESRD的患者比没有患此病的患者具有更高的死亡率和发病率;因此,有相当数量的人关注PWV检测心血管疾病的可预知性。然而,最近的同龄研究证实PWV检测的预见性价值。
另一个问题就是PWV的预见性是否是具有潜在的心血管疾病的患者或者是否高的PWV值代表患有心血管疾病。若干的研究暗示这两种现象都有可能。Cruickshank等人建议PWV可能是心血管的危害因素综合指数(如,高血压或者糖尿病的持续时间),可以预测先天心血管疾病。相反的,明显的心血管疾病患者具有高的PWV值。
观点。
除了对大规模人口进行研究获得的证据,另一个问题是两种方法在临床环境的可用性。医师相对于常规的血压测量不容易获得PWA和PWV值。这个测量需要特殊的设备和训练有素的操作者同时需要新的医疗技术。他们通常需要病人仰卧着进行测量。尽管有这些缺点,当通过大规模的人研究的有效的方法和在临床环境中有用的测量变得清晰,PWA和PWV将会是心血管医师的必要的工具。
多项研究表明正常的人随着年龄的增长其主动脉PWV值会逐步升高,表现为主动脉的衰退和僵硬度。这样的升高会使高血压患者和心脏病患者的病情加重。研究还表现为桡神经的后收缩压得扩增的增长,颈动脉和主脉压随着年龄的增长而增加。相反的,弗莱明起初的研究数据,证实主动脉PWV的增长与年龄的关系。Adji等人报道说心血管病人AIX指数的增长打折可能归功于日常多种心血管疾病药物的作用。他们还指出AIX指数在药物治疗的情况下很容易变化;然而,PWV却不是这样。AIX也是依靠流动波外形,如果有相对的后收缩流动的减少,它可能不会随着年龄增加而升高。这些观点暗示AIX和PWV检测在临床环境中具有不同的作用。运用PWV检测,临床医师可以了解血管僵硬度,可以反映病人的患病史。通过测量AIX值可以评估疗效者的药物治疗和正常心室射血。降低的AIX值可以减速动脉僵硬度的进程。
另一个个仍待解决的问题是设备,这两个指数都影响着心血管系统。一个大动脉疾病的恶性循环被建议,其中高中央大动脉造成动脉扩张并加速弹性纤维断裂(图10)。这个理论基于工程原理和人类提供的供观察的研究成果;然而,他还不能通过实验和人类的研究提供直接的证明,因为过去的20年在弹性动脉中有弹性破裂需要八亿搏动的延伸。此外,他还不清楚这个理论可以应用于肌性动脉;举例来说,冠状动脉和周围动脉的靶器官。最近的研究表明,脉压与冠状动脉的破裂有关,而且比以前所认为的更加深入;因此,将来应该有关于动脉僵硬度的发病率的调查。
结论
现代科技已经带来先进的工具以评估临床医学中主动脉血流和中央动脉僵硬度。尽管很多问题尚待解决,正如100年前袖带式血压计那样,新方法有对心血管研究和实践创新的潜力,。
当前和今后对PWA和PWV的前瞻性的研究,会为我们提供新的策略和希望以治疗心血管疾病,这个论题,有助于心血管医师抓住时机,利用这些新的方法进行临床研究和实践。