如今,高血压已经成为最常见的心血管系统慢 性病,是全球的公共卫生问题之一。医院与家庭 中所使用的血压测量装置,主要是基于柯氏音法或 示波法,虽然能够较为准确地测量出血压值,但 袖带需 要 充 气 放 气,只 能 测 量 出 某 个 时 刻 的 血 压 值,无法对 血 压 进 行 连 续 监 测。此 外,袖 带 还 会 对 被测对象的手臂或者手腕等测量位置产生压力,使 被测者产 生 不 适 感。连续血压监测能够让人们了解血压的昼 夜 变 化 规 律,掌 握 血 压 变 化 率,可 以 大 大减少高血压患者出现致命危险的情况。Kikuya M 等人利用 Cox 比例危险率模型,证实了白天的收 缩血压动脉变异的加剧会显著增加由心血管疾病 引起的死 亡 率。此 外,长 期、连 续 的 血 压 监 测 数 据能够给医生提供患者长期血压监测信息,对于心 血管状况的 评 估、疾 病 的 诊 断 有 很 大 的 帮 助,这 是 一般的检查手段难以得到的。
早在 1871 年,Moens 与 Korteweg 就提出脉搏波 传播速度( pulse wave velocity,PWV) 与血压之间具 有线性关系。之 后,他 们 的 开 创 性 研 究 被 Bramwell 与 Hill 进一 步 验 证 与 推 广[8]。正是由于脉搏波沿 动脉传播的速度与动脉血压之间的正相关特点,可 以通过测量 PWV 间接推算出血压值。PWV 无法直 接容易地测得,但若知道脉搏波通过动脉两点之间 的距离,PWV 就可以通过脉搏波在动脉中两点间传 递时间( pulse transit time,PTT) 计算出来。下面 系 统介绍基于 PPG 实现无创、连续测量血压的原理以 及发展状况,研究 3 种具有代表性的技术并对它们 的优劣做出评价,阐述基于 PPG 血压测量技术的发 展方向。
基于 PPG 的血压测量理论基础
现有的 PWV 与血压值最为有效的理论模型 有: Moens-Korteweg 与 Bramwell-Hill 模 型。1878 年 Moens 与 Korteweg 对脉 搏 波 传 播 速 度 做 了 实 验,提 出波速公式为
式中,h 表示血管壁的厚度,E 是管壁的杨氏弹性模 量,D 是平衡状态下弹性管的 内 径,ρ 是 流 体 的 密度。 对于人体主动脉脉搏波的波速
式中,人体主动脉的 K = 0. 8 [6]。 从式( 2) 可以看出,PWV 与动脉管壁的弹性大 小有关,弹性越大( 弹 性 模 量 E 越 小) ,则 脉 搏 波 的传播速度越慢,反之则越快。 Hughes 等对动 脉 管 壁 弹 性 模 量 的 模 型 进 行 了 研究[9]。利用 超 声 的 方 法 测 量 动 脉 的 直 径 与 动 脉 壁的厚度,然后利用放置在一段已知距离的动脉导 管两端的两个压力传感器测得脉搏波波速,提出了 弹性模量( E) 与血管跨壁压( Ptm ) 之间的关系式,即
式中: E0是压力为零时的血管弹性模量; Ptm 是 血 管 跨壁压; α 表征血管特征的一个量,数值为 0. 016 ~ 0. 018 mmHg - 1 。由于 Hughes 模 型 是 基 于 Moens-Kortengy 模 型 而得出的,将两个方程相结合,便可以得到 PWV 与 Ptm之间的关系,有
式中,Ptm = Pi Pex,Pi 表示动脉内部压力,Pex 表 示 动脉外部压力。 从该方程可以看出,PWV 随着 Ptm 的增加 而 增 加,反之减小。然而该方法无法预测当 Ptm < 0 的情 况,即 Pex > Pi的情况。 Bramwell-Hill 模型认为,PWV 与动脉膨胀性 D 相关[10],之间的关系可以表示为
式中,ρ 表示血液密度。 动脉膨胀性 D 可以表示为
式中,V 表示动脉血容量,P 表示动脉血压。 将式( 5) 与 式( 6 ) 合 并,PWV 与 体 积 压 力 变 化 之间的关系可以表示为
可见,两 个 模 型 都 表 现 了 PWV 与 动 脉 血 压 之 间的关系。然而,由于脉搏波波速 PWV 较难测得, 因此现 有 的 基 于 PWV 的 血 压 测 量 方 法 都 依 赖 于 PTT 的测量。PTT 表示同一动脉脉搏波在动脉两点 之 间 的 传 播 时 间,而 PWV 与 PTT 的 关 系 可 以 表 示为
式中,Δx 表示动脉两点之间的距离。
基于 PPG 的血压测量技术
目前,基于 PPG 的血压测量技术主要包括 ECG与PPG 结合的血压测量技术、两路 PPG 结合的血压 测量技术和脉搏波特征参数测量技术。 2. 1 ECG 与 PPG 结合的血压测量技术 ECG 与 PPG 结合的血压测量技术,就是利用同 一动脉脉搏波从心电 R 波传输至 PPG 特征点之间 的时间间隔 为 PTT 来 估 计 血 压[13]。Chen 等 认 为, 只要血管壁的弹性模量保 持 恒 定,收 缩 压( SBP) 的 变化量可由高频分量来表示,其中高频分量是由心 电 R 波作为起点至 PPG 特征点的时间间隔 PTT 计 算得到,低频分量为间歇地由听诊或者示波法测得 的收缩压 数 据。将高频分量与低频分量结合来计 算收缩压[14]。运用式( 1) 、式( 3) 以及下式
可推导出血压的计算公式
v 表示脉搏波波速,K 表示 经 过 的 距 离,T 表 示 传 播 时间。 由于动脉壁的厚度 a、内部直径 d 可以忽略,动 脉壁的弹性 E0变化足够缓慢,所以对式( 10) 两边求 导可得
故高频分量可以表示为
收缩压值的计算公式为 Pe = Pb + ΔP,其中,Pb 表示示波法或听诊法测得的血压值。然而,低频分 量是会缓慢改变的,该方法需要在一段时间后对低 频分量进行重新校准。对 20 位心血管患者进行实 验并与有创方法进行比较,结果显示两种方法得到 的收缩压值的相关系数为 0. 97 ± 0. 02( 平均差 ± 标 准偏差) ,误差 范 围 在 10% 内 的 监 测 数 据 占 总 数 据 的 97% 。 Ma 等对 PTTp ( 同一个心动周期内,心电 R 波为 起点至 PPG 波形顶点的时间间隔) 、PTTf ( 心电 R 波 为起点至 PPG 波 形 底 部 的 时 间 间 隔,如 图 1 ( a) 所 示) 与收缩压、舒张压( DBP) 进行相关性的分析,最 后得出结论: PTTf 与 SBP、PBP( 收缩压与舒张压之 差) ( 如图 1( b) 所示) 的相关性要好于 PTTp [15]。 Heard 等根据 Bramble-Hill 模型,推导出了脉搏 波传播时间 Cdx与收缩压、舒张压之间的关系式,并 且为了提高舒张压的计算精度,还在舒张压计算公式
该方法获 得 的 血 压 值 与 示 波 法 测 得 的 血 压 值 进行 对 比,平均差与标准偏差的结果分别为: SBP, 4. 0 ± 9. 6 mmHg; DBP,小于 1. 5 ± 6. 4 mmHg; MBP, 小于 1. 5 ± 6. 3 mmHg。
由于心电 R 波较容易被检测,并且能够忽略运 动伪影的影响,现有的研究主要是利用心电 R 波至 PPG 特征点之间的时间间隔 PTT 来 估 计 血 压。然 而,从图 2 中可以看到,为了获取手指的 PPG 信号, 采用了指夹式 的 PPG 传 感 器,导线都暴露在外面, 给使用者的 日 常 生 活 带 来 不 便。Payne RA 对 该 技 术的准确性做了研究,认为在心电活动的开始与心 室机械射血开始之间存在一个必须要考虑的延迟, 该延迟被称 为 预 射 血 期[18]。由于无法检测预射血期的变化情况,因此预射血期的存在会导致测量的 PTT 变化,这种变化与血压是不相关的。同时,脉搏 波流过的血管长度过长,更容易受到血管状况不同 的影响,这些因素都会影响 PTT,导致估计的血压不 够精确。此外该方法还要设计一套心电的传感器, 会给被测者增加负担,使便携性能受到影响。
两路 PPG 结合的血压测量技术 一些研究者利用人体两个不同部位,如手指与 脚趾或者手指与耳朵这些位置的传感器,将测得的 两路 PPG 信号时间间 隔 PTT 作 为 参 数 来 估 计 血 压 值。然而,该方法获得的时间间隔 PTT 与收缩压变 化量具有一定的相关性,而与舒张压变化量的相关 性不多[19 - 21],因此无法准确获取舒张压值。 Maguire 等 提 出 了 一 种 创 新 性 的 PTT 测 量 方 法[22],将两个 PPG 传感器分别安置于肱动脉与中 指指动脉的皮肤上,其中肱动脉上采用反射式光电 传感器,指动脉 采 用 的 是 透 射 式 传 感 器( 如 图 3 所 示) 。由于两个测量位置接近,大 大 缩 短 了 脉 搏 波 流过血管的距离,保持了血管的一致性。经过相关 性实验分析,运用该技术得到的 PTT 同利用 ECG 与 PPG 结合的技术得到的 PTT 相关性为 0. 7,可以看 出该方法具有估计血压的潜力。美国麻省理工大学的 McCombie 等开发了一种 具有自我校准功能的穿戴式无创血压监测装置( 如 图 4 所示) [23]。该装置分别在人体手腕以及小拇指 根部位置安置了 PPG 传感器,通过这个传感器得到 了桡动脉与指动脉的 PPG 波形,通过获取两 PPG 信 号特征 点 的 时 间 间 隔,便 可 得 到 脉 搏 波 传 播 时 间 PTT。McCombie 等人将传感器对测量部位的压力 作为一种校准以及系统确立的工具。建立了 2 段弹 性带、3 种 不 同 压 力 的 理 论 模 型,利 用 改 变 外 部 压 力,对 PTT 进行校准。根据外部压力的不同将动脉 分成 3 段———ZA、ZB、ZC。ZA段与 ZC段分别受到来 自两段弹性 带 的 压 力,而 ZB 段只受到大气压的作 用,可以认 为 没 有 外 界 压 力。基 于 该 模 型 ( 如 图 5 所示) 的 PTT 可表示为
此外,还 利 用 调 整 手 臂 的 高 度,改 变 心 脏 与 测 量部位的高 度 差( h) ,对 方 程 进 行 校 准。由 于 跨 壁 压力 Ptm = P m + Ph!Pex,当 Ptm = 0 时,PPG 波形的振 幅最大[25],因此可以通过调节手臂高度,观 察 PPG 波形,确认 Ptm = 0 的 情 况,从而可以确定测量部位 的内外压力差 ΔP = P m !Pex = ρgh,其中 高 度 是 通 过 手腕部位的高度传感 器 获 得 的。再 通 过 改 变 ZA 段 的外部 压 力,得 出 两 种 不 同 压 力 下 的 PTT 公 式,进 行公式的进一步推导,可以得出传感器对于手腕与 手指被测部位的压力以及平均血压,即
其中,A = ΔZA exp( kPex,A ) ,C = ΔZC exp( kPex,C ) 。 此方法不需要外部激励,便可方便地完成自我 校准,从而保持测量结果的精确性。该方法确定了 平均压与 PTT 之间的关系,但并没有推导出收缩压 与舒张压与 PTT 之间的关系。
总结与展望
笔者概括了 近 些 年 利 用 PPG 信号对血压监测 的研究与进 展。将 当 前 基 于 PPG 无创血压监测的 研究分成 3 类,分别为 ECG 与 PPG 结合的血压测量技术、两路 PPG 结 合 的 血 压 测 量 技 术、脉 搏 波 特 征 参数血压测量技术,3 种技术都具有血压监测的 潜 力,然而都有需要改进的地方。ECG 与 PPG 结合的 血压测量技术由于心脏预射血期的存在,以及无法 确定脉搏波传递的血管长度,都影响了该方法的准 确性。同时,需要 利 用 ECG 传 感 器,影 响 了 血 压 监 测的便捷性。两 路 PPG 结 合 的 血 压 测 量 技 术 由 于 传感器之间 的 距 离,易 因 人 体 运 动 而 产 生 变 化,造 成对血压监测值准确性的影响,安置于手腕与手指 部位的 传 感 器 则 对 使 用 者 的 日 常 生 活 造 成 影 响。 此外,脉搏波特征参数测量技术对于收缩压的估计 不如另外两种方法PPG 技术在 血 氧 饱 和 度 以 及 脉 率 检 测 的 临 床 应用上相对比较成熟,但若要准确测量血压以及开 展临床应用,还需要在以下方向进行深入研究。
1) 流行病学研究显示,脉搏波传播速度是心血 管疾病的独立危险因素[28]。与传统危险因素相比, PWV 易于测量并且可作为评估高血压、动脉粥样硬 化的心血 管 危 险 或 血 管 损 害 严 重 程 度 的 指 标。然 而,除了血压会影响 PWV 之外,年龄、性别、肥胖都 是 PWV 的 影 响 因 素。有 研 究 发 现,年 龄、性 别、血 压这 3 个因素代表了 50% 以上的主动脉 PWV 的变 异性[29],且收缩 压 会 随 年 龄 增 长 而 逐 渐 增 高,舒 张 压多于 50 ~ 60 岁之后开始下降。此外,对高血压合 并肥胖患者与单纯高血压患者的脉搏波传播速度 进行实验分析[30],发现高血压合并肥胖患者臂踝脉 搏波传播 速 度 较 单 纯 高 血 压 患 者 显 著 提 高。未 来 应将这些除血压之外影响 PWV 的因素进行深入研 究,更好地对 容 积 脉 搏 血 流 进 行 标 定,从 而 建 立 更 为精确的脉搏波波速与血压之间的非线性关系,保 证模型的可重复性与稳定性。
2) 需考虑外界因素的影响,如测量部位受到的 外部压力以及高度变化对于血压估计的影响,保证 在人体不同状态下( 如平躺、跑步时) 血压监测的有 效性。传感 器 在 测 量 部 位 产 生 的 外 部 压 力 对 PPG 信号的影响被广泛报道[5,23,31]: Teng 等基于动脉壁 的压力-体积曲线的形状对传感器对于手指的接触 压力使 PTT 产生的变化进行了研究[31]。理 论 与 实 验的结果都表明,PTT 随着接触力的增加而增加,直 到透壁压力大约为零时,PTT 维持接近恒定的水平。 因此,当 利 用 PTT 估 计 血 压 时,要 小 心 控 制 传 感 器 的压力。
3) 传感器探测点应选择在动脉血管离皮肤表 面距离较近、易探测出人体脉搏搏动而传感器不易被人体日常活动所影响的位置,还需综合考虑佩戴 的舒适度、方便性,设计 出 合 理 的 传 感 器[32 - 33]。对 于不同位置 的 传 感 器 设 计,还应考虑到以下问题: 由于各探测位置的血流感受面积大小不同,对检测 位置的要求也各不相同。例如,手指端的血流感受 面积较大,对检测位置的要求不太严格[34]。而相对 于手指端,手 腕 处 的 血 流 感 受 面 积 较 小,对 于 检 测 位置的要求更高,故手腕处的传感器需要保证检测 时的位置 精 度。此 外 针 对 不 同 的 探 测 位 置 ( 如 手 指、手 腕) ,其所在的指动脉、桡 动 脉 血 管 参 数 有 所 不同,还 需 要 针 对 不 同 部 位 进 行 模 型 的 校 准。例 如,指动脉与桡动脉在血管直径以及弹性上都有所 不同,具体表现为手指部位的脉搏波 传播速度 ( PWV) 要比手 腕 处 的 PWV 快[6],因 此 未 来 应 对 各 探测位置脉搏波流速与 血压之间关系进行 标 定。 传感器电路还需要保证发光二极管的发光强度与 波长的稳定,并且避免环境光的干扰。
4) 采用合理的信号处理技术,提高获取 PPG 波 形的准确度,如 采 用 小 波 变 换[35]、希 尔 伯 特 - 黄 变 换[36]对 PPG 信号进行信号处理。 基于 PPG 设计的传感器可以测量出连续血压 值、血氧饱和度、呼吸频率、心率等生理参 数[37],若 与移动计算、无 线 传 输 技 术 结 合,可以组成移动医 疗系统[38],这将提供比远程医疗更为方便多样的保 健服务。